英国某知名机构5000元征集新药靶点

贾红军

      治疗慢性阻塞性疾病的新靶点：过氧化物酶体增殖物激活受体

a199433747

 不知道符合要求不，请过目。

我是按照可能靶点，支持观点的文献以及解释理论的文献三部分来的

sxf885

联合治疗仍是现今治疗COPD的重点。已有大规模临床研究证实，不同药物之间的联合治疗。特别是几种支气管扩张剂及ICS之间的联合治疗，能提高疗效和依从性，降低医疗费用，同时不增加不良反应

sxf885

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以不可逆或不完全可逆的气流受限为特征的疾病，近年来发病率呈明显的上升趋势，是世界范围内重要的致残、致死原因。目前COPD的发病机制尚未完全明确，但慢性气道炎症和进行性肺功能下降是其两个重要特点。IL一8作为中性粒细胞(PMN)强趋化剂和活化剂，在
其中起着重要作用。

shiruide

sd卡上kdj哈上课的话ask电话ask机顶盒

rohan0123

慢性阻塞性肺疾病的药物靶点

1  支气管扩张剂

1)B2 受体激动剂: 布他林、沙丁胺醇

2)抗胆碱能药物:Las34273, 它们与M1、M3受体结合后, 分离速度

  较异丙托溴铵慢100倍以上,从而达到阻断M1和M3受体的作用。长效抗胆碱药噻托溴铵。

  新一代抗胆碱能药还有和Las234273，其机理主要是选择性作

  于M3受体。Las234273对M1和M3受体有高度选择性,

  能显著抑制迷走神经兴奋引起的支气管收缩。

3）茶碱类药物：茶碱有兴奋中枢神经系统, 改善呼吸肌

   功能, 扩张全身和肺血管,增加水、盐排出, 改善心搏血量等

   治疗作用。

2.糖皮质激素

  AECOPD患者短期应用激素可改善肺功能,缩短康复时间, 降低住院率, 减少复发率, 提高生

  活质量。

3.抗生素

 1）4型磷酸二酯酶(PDE4)抑制剂  PDE4是CD8+T淋

   巴细胞、中性粒细胞和巨噬细胞表达的主要PDE类型,主

   要通过降低炎症细胞中的cAMP水平来增强其的活性。表

   明PDE4抑制剂对控制COPD的炎症有一定的帮助。目前

   研究较多的是第二代选择性PDE4抑制剂西洛司特。

 2）白细胞三烯B4(LTB4)受体阻断剂  LTB4是中性粒

   细胞的化学诱导剂和活化剂,它可以使中性粒细胞的存活

   期延长52%。有研究报道,在COPD病人的痰液中发现存

   在LTB4水平升高,因此应用LTB4受体阻断剂可能有助于

   控制COPD患者的炎症。LTB4受体阻断剂目前正在研制

   中。白三烯受体拮抗药孟鲁斯特和扎鲁斯特具有抗炎及扩

   张支气管的双重作用,目前临床上已用于治疗支气管哮喘。

   CAZZOLA等研究发现,服用扎鲁斯特后2 h患者FEV1升

   高最明显。结果显示,应用LTB4受体阻断剂可能成为

   治疗COPD的有效方法。

 3）趋化因子抑制剂  中性粒细胞趋化有多种趋化因子

参与, 这些因子大多属于CXC族, IL-8可以促进中性粒细

胞的聚集及活化, 炎症介质和蛋白酶释放, 导致肺功能下

降。CXCRl和CXCR2都属于IL-8的受体, 在中性粒细胞上

表达的数量等同, 与IL-8结合的能力也是一样的, 但中性粒

细胞的作用机制是通过单种或多种受体目前尚无定论。在COPD中,

最主要的成员是IL-8。COPD患者支气管肺泡灌

洗液的IL-8水平较正常人高, 并且与疾病的严重性相关。

多项实验表明,利用抗体可以拮抗特殊趋化因子的活动, 但

很多情况下活化一个受体有多种趋化因子参与, 因此需要

不同的拮抗剂。

4）蛋白酶抑制剂  正常人气道、肺泡内的蛋白酶与抗蛋

白酶系统处于平衡状态。当该平衡状态被破坏时, 肺实质

的结构即被破坏和纤维化。弹性蛋白酶和蛋白分解酶由活

化的中性粒细胞释放, 它们可使支气管的上皮脱落, 纤毛运

动减退, 黏液分泌亢进,致黏液潴留、细菌繁殖, 从而使炎症

反复发作并迁延不愈。因此, 增强抗蛋白酶的活性或抑制

溶解性蛋白酶的活性在COPD治疗中有相当的意义

4.其它药物

  1）祛痰药(黏液溶解剂)  在COPD患者的气道内有大

量分泌物, 容易引发感染。祛痰药的作用是溶解痰液, 有利

于气道引流通畅, 达到改善通气的目的, 但临床上其效果并

不十分确切。目前常用的祛痰药主要有: 标准桃金娘油、乙

酰半胱氨酸和盐酸氨溴索等。吉诺通是通过从桉树叶中提

取的标准桃金娘油中制备的一种口服软胶囊, 其作用主要

是碱化黏液, 降低黏液的黏滞性, 通过调节黏液分泌, 增强

纤毛活性, 同时还有抗菌、抗氧化作用, 是一种全面黏液

纤毛清除系统功能恢复药。

2）  免疫调节剂  使用免疫调节剂,提高机体抵抗力, 可

能对减缓AECOPD患者的病情进展有一定的作用。因疗效

不明, 不作常规使用。

3）疫苗  大量临床证明, 通过接种流感疫苗, 可减少

COPD患者的严重程度, 降低死亡率, 肺炎球菌疫苗已在

COPD患者中应用,但目前疗效尚不确切。

4）中药  中医学认为COPD属于咳嗽、喘证、肺胀等范

畴。急性加重期以标实为急, 以清热涤痰活血、宣肺降气立

法,兼顾气阴; 稳定期以益气(阳)养阴为主, 兼祛痰活

血。

sunyan1789

                                     治疗COPD新靶点和新思路

        治疗COPD新靶点和新思路是通过新型支气管扩张剂、蛋白酶拮抗剂、广谱抗炎药物、炎症介质拮抗剂、抗氧化剂、大环内酯类、肺再生等来治疗COPD，其药物靶点及分子机制主要为扩张气管、抑制弹性蛋白酶等机理。

stcaocao

应征任务，慢性阻塞性肺疾病治疗新靶点推荐，具体内容见附件。

rohan0123

PD-1