布洛肾素那敏片项目(2014.9.15) 项目优势：国内第三代感冒药新品，可申报OTC，市场潜力巨大。 布洛肾素那敏片是由布洛芬（200mg/片）、盐酸去氧肾上腺素（10mg/片）、马来酸氯苯那敏（4mg）组成，该品种原研单位为辉瑞医疗公司，并与2011年12月21日获得FDA批准，商品名为ADVIL® ALLERGY AND CONGESTION RELIEF，申请类型为新组合药物，适应症为：缓解因花粉热或其他上呼吸道感染和普通感冒引起的症状，如流涕、眼部发痒、流泪、鼻喉发痒、打喷嚏、鼻充血、鼻塞、头痛、身体局部疼痛、发烧。因本品在国内未申请注册，按照注册分类，本品应按照新药3.2类进行申报，因原研药在FDA已申请OTC药物，因此我们可一并申请OTC药物。 一、感冒市场综述 抗感冒药是一个庞大的家族，是最大类别的药品，这主要体现在以下三个方面：一是感冒的症状表现多种多样导致其复方药物组合也种类繁多，另外，一种药物可分别和药理作用相同但实体不同的药物组合，如与不同的抗组胺药组合，这样又形成了多种复方组合；二是感冒的病症程度和患者的个体状态不同，同一组方的抗感冒药又有多种不同的规格；三是由于患者的年龄和用药顺应性等因素，同一组方的抗感冒药又有多种不同的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆、溶液剂、干混悬剂等。 感冒是一种四季常见病，也会反复发作，虽然属于自限性疾病，但患者大多选择服药治疗，因此抗感冒药在国内庞大的药品市场中占据着重要的地位，是任何一个生产厂家都无法忽视的一类药物。感冒的症状通常是多方面的，复方制剂可以同时针对多种病症，具有症状控制的优势，逐渐成为目前市场上的主流产品，因此好的复方治疗药物仍是感冒类新药开发的重点和市场热点。中国当前OTC市场大约有近200亿人民币的容量，如果以北京OTC市场中感冒药的消费占总量的28%计算，中国感冒药市场几乎有50亿人民币的市场份额。保守估计也有20亿人民币的市场。据调查，抗感冒药物销售额约占药品零售总额的15.0%，是继保健品类（31.3%）之后销售额最大的一类药品。开发符合市场发展趋势的感冒药，必将有着广阔的市场空间。 目前抗感冒药绝大部分均含有具有收缩血管的作用，消除鼻塞症状的药物，依据抗感冒药所含血管收缩药的不同种类，可将抗感冒药分为三代： 第一代苯丙醇胺类抗感冒药 在2000年以前，国内外的抗感冒药以苯丙醇胺（去甲麻黄碱、PPA）类为主。PPA为a-肾上腺素受体激动剂，历史颇久，应用广泛，最常用于治疗感冒，也用于减肥和治疗心血管疾病等，并被多国药典收载。 2000年，在美国耶鲁大学医学院拉尔夫•霍尔维兹博士及同事公布了“脑出血中风研究项目”的结果后，FDA据此修订了PPA类药品管理规定。同年10月，FDA的一个顾问委员会紧急建议，应把PPA列为“不安全”类药物，严禁使用，因为有研究表明，服用含有PPA的药物容易引起过敏、心律失常、高血压、急性肾衰、失眠等严重的不良反应，甚至可能引发心脏病和脑出血（中风）。11月6日，FDA发布了停用含有PPA成分的感冒药的通知，这一决定迅速波及全球，包括我国在内的多个国家陆续做出了停用苯丙醇胺的决定，现今全球已很少再用苯丙醇胺类抗感冒药了。 第二代伪麻黄碱类抗感冒药 自2000年开始停用含苯丙醇胺的抗感冒药后，各国相继采用伪麻黄碱组成新的抗感冒药。伪麻黄碱主要通过促进去甲肾上腺素的释放，间接发挥拟交感神经作用；具有选择性的收缩上呼吸道毛细血管，消除鼻咽部黏膜充血、肿胀、减轻鼻塞等症状的功能。目前伪麻黄碱已成为抗感冒药的主要种类。 然而，伪麻黄碱属于“兴奋剂类管制品种”、“易制毒类化学品”，其化学结构与甲基苯丙胺（去氧麻黄素、冰毒）极为接近，从而极易制取后者。 为此，各国政府都对麻黄碱类制订了严格的管理规定：美国法律规定每个消费者每天购买伪麻黄碱的量不得超过3.6克；泰国食药委决定管制伪麻黄碱类感冒药；我国SFDA严格规定了只有具有蛋白同化制剂、肽类激素定点批发资质的药品经营企业，才能从事含麻黄碱类复方制剂的批发业务，而药店零售含麻黄碱类复方制剂，一次不得超过5个最小包装。除个人合法购买外，禁止使用现金进行含麻黄碱复方制剂的交易。 由此可见，生产、经营伪麻黄碱类抗感冒药，受到许多法律、法规的严格约束，终有一天伪麻黄碱类抗感冒药会逐渐被其他不含伪麻黄碱的抗感冒药取代。 第三代去氧肾上腺素类抗感冒药 近十年来，伪麻黄碱类抗感冒药带来的社会问题，已引起了许多发达国家政府和药企的广泛关注，并着力开发不含伪麻黄碱的抗感冒药。 美国的研究证实了口服去氧肾上腺素收缩血管、消除闭塞的作用，确定了其在抗感冒药中的地位。近十年来，国外已陆续开发上市了近百种含去氧肾上腺素类的抗感冒药，仅美国就有二十余种。其主要组方成分为去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚、布洛芬等。此外，每个组方还有不同的规格和剂型，并都是OTC类药品，美国已基本上用去氧肾上腺素取代了伪麻黄碱类抗感冒药。 尽管目前我国抗感冒药仍以含盐酸伪麻黄碱的第二代抗感冒药为主，但现在我国已从香港了两种含去氧肾上腺素抗感冒药：复方氨酚肾素片（每片含对乙酰氨基酚250mg、无水咖啡因30mg、盐酸去氧肾上腺素5mg、马来酸氯苯那敏2mg、维生素B13mg）和去氧肾上腺素溴苯那敏胶囊（每粒含马来酸溴苯那敏4mg、盐酸去氧肾上腺素10mg）。 与国外特别是美国相比，目前我国去氧肾上腺素类第三代抗感冒药研发十分滞后。长此，国内市场有可能被国外的去氧肾上腺素类第三代抗感冒药占有，国内抗感冒药品种结构亟需调整。 二、作用机制 布洛芬(异丁苯丙酸,Ibuprofen)是非甾体消炎解热镇痛药(NSAIDS),毒副作用小,目前国内外上市的布洛芬剂型有普通片、缓释片、胶囊、注射剂、混悬剂、栓剂、乳膏、乳剂等。布洛芬除了具有镇痛、抗炎、抗风湿作用之外,还兼顾有解热效果。因此,布洛芬常与其他药物配伍,组成镇痛、抗炎、抗风湿或者抗感冒的复方制剂。目前,布洛芬的复方制剂仅有布洛芬盐酸伪麻黄碱片被收入美国药典和中国药典,2010年版中国药典新增了布洛芬盐酸伪麻黄碱胶囊。 去氧肾上腺素主要激动α受体，有明显的血管收缩作用。作用与去甲肾上腺素相似，但较弱而持久，毒性较小。可明显缓解感冒引起的鼻塞症状。FDA的评论家们说，14个研究中的7个研究发现，10mg的去甲肾上腺素能够改善鼻阻塞，是用于评价充血的一个测量指标。 马来酸氯苯那敏制剂有片剂、注射剂，又名扑尔敏，抗组胺类药，本品通过对H1受体的拮抗起到抗过敏作用。主要用于鼻炎、皮肤黏膜过敏及缓解流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状。 三、处方工艺及质量研究 因本品含有3种主药，三种主药在4种溶出介质（水、pH6.8磷酸盐缓冲液、pH4.5醋酸盐缓冲液及pH1.2盐酸溶液）中溶出曲线均需要同原研药拟合，因此，开发本产品工作量及难度较大。此外，马来酸氯苯那敏规格较小，因此，需要进行含量均匀度检查，因此，工作量又有所增大。本品拟开发分类为3.2类，国内无相应标准可依据，因此，对处方工艺及分析方法均有较高要求，我公司对该品种已进行详细调研，已经查阅国外药典相应参考标准，经初步质量研究，形成本品质量标准草案，并已经开展了部分前期研究工作，可保证贵单位申报成功。 经调研，布洛肾素那敏片中含有的辅料包括安赛蜜、巴西棕榈蜡、二氧化硅、交联羧甲纤维素钠、甘油二十二烷酸酯、羟丙甲纤维素、维晶纤维素、预胶化淀粉、没食子酸、三氯蔗糖，3种主药的溶出度、有关物质及含量检测方法均为高效液相色谱法。 原料药生产情况：经SFDA网站查询，目前，3种原料在国内均有厂家生产，具体如下： 布洛芬 8家 1.布洛芬 (国药准字H61022147 西安博华制药有限责任公司 86902461000417) 2.布洛芬 (国药准字H44022676 广州白云山制药股份有限公司白云山何济公制药厂 86900373000426) 3.布洛芬 (国药准字H37020353 山东新华制药股份有限公司 86904187002591) 4.布洛芬 (国药准字H42021367 华中药业股份有限公司 86901884001001) 5.布洛芬 (国药准字H42020998 湖北百科格莱制药有限公司 86901780000320) 6.布洛芬 (国药准字H33020169 巨化集团公司制药厂 86904544000062) 7.布洛芬 (国药准字H20056884 淄博新华-百利高制药有限责任公司 86904271000014) 8.布洛芬 (国药准字H44020292 台山市新宁制药有限公司 86900558000432) 去氧肾上腺素 2家 1.盐酸去氧肾上腺素 (国药准字H20033866 深圳沃兰德药业有限公司 86900550000041) 2.盐酸去氧肾上腺素 (国药准字H20056690 赤峰艾克制药科技股份有限公司 86903862000112) 氯苯那敏 8家 1.马来酸氯苯那敏 (国药准字H41023287 河南九势制药股份有限公司 86903036000139) 2.马来酸氯苯那敏 (国药准字H11021151 北京太洋药业有限公司 86900154001635) 3.马来酸氯苯那敏 (国药准字H20023671 沈阳新地药业有限公司 86901331000021) 4.马来酸氯苯那敏 (国药准字H20046048 美吉斯制药(厦门)有限公司 86904864000278) 5.马来酸氯苯那敏 (国药准字H62020897 酒泉大得利制药有限公司 86905888000169) 6.马来酸氯苯那敏 (国药准字H31020172 上海新华联制药有限公司 86900816000082) 7.马来酸氯苯那敏 (国药准字H31021033 上海医药（集团）有限公司 86900816000174) 8.马来酸氯苯那敏 (国药准字H11021009 北京顺鑫祥云药业有限责任公司86900150000410) 四、专利情况 经查询，该产品未在我国申请相关专利，可以进行研发。 五、申报情况 国内仅有1家药厂申报该品种，针对该品种的市场需求，可以抢仿申报该品种，具体情况如下：